操作方法
拉米夫定 拉米夫定目前被批准2岁以上儿童使用,推荐剂量为 3mg/kg/天,最大剂量为100mg/天 。 ALT异常的CHB儿童拉米夫定治疗1年,可使23%的患儿产生病毒学应答。拉米夫定治疗儿童的多中心临床试验表明:1~3年拉米夫定治疗耐药率分别为19%、49% 与64%。拉米夫定的高耐药发生率决定其不作为儿童抗病毒首选或长期使用药物,且应密切监测。美国2010年儿童CHB治疗专家共识把拉米夫定作为二线用药。对亚洲CHB儿童,拉米夫定一般不作为首选抗病毒治疗药物。
阿德福韦酯 目前ADV被美国FDA批准12岁以上儿童使用,应用剂量为0.3mg/kg/日,最大剂量为10mg/kg/日。阿德福韦酯在儿童和青少年人群中总体耐受良好。研究中未发现病毒耐药。因儿童中使用阿德福韦治疗的研究报告目前还不多,因此阿德福韦最佳的治疗期限也不明确;在儿童中治疗后复发频率也无可提供。到目前为止,还没有儿童患者中长期应用 ADV 的报道,其对肾功的影响也没有临床数据表明。但根据成人资料,用药期间仍应注意定期监测肾功,包括血清肌酐清除率,特别是有乙肝相关性肾病的患儿更应注意。
恩替卡韦 目前美国FDA已经批准替比夫定和恩替卡韦用于16岁以上儿童。目前国外正在进行恩替卡韦治疗2岁以上儿童的临床试验,替 诺福韦酯临床研究也在青少年中进行。对于年龄较小的儿童因为没有合适的液态药物以供根据公斤体重来调整药物剂量而限制了其应用。
不良反应 核苷(酸)类似物通常比较安全, 肾损伤、重度的肌酸肌酶升高、乳酸酸中毒或导致肺癌极少见; 复发可能发生在停药的任何阶段,在停止治疗后的6个月内至少每月监测肝功能;(3)所有核苷(酸)类似物均可发生耐药性变异,单药治疗耐药发生率高于与IFN或PEG-IFN联合治疗。
停药时间 单用核苷(酸)类似物治疗的儿童需要至少治疗12个月,尤其中国儿童需要更长疗程。 HBeAg阳性儿童,若血清HBVDNA检测不到伴HBeAg血清转换,还应巩固治疗6~12个月,但到目前为止仍不明确最佳的治疗持续时间。成人在HBeAg血清转换后还要治疗至少6~12个月。 HBeAg阴性CHB儿童可能需要无限期的治疗,因为停止治疗的成人在1~2年内复发率为80% ~90%。 挽救治疗:发生病毒耐药应及时补救治疗,根据病毒变异和肝组织学严重程度决定调整或加用其他抗病毒药物联合治疗。