治疗肝硬化新方法,居然是这个。

作者:wendy | 创建时间: 2023-05-31
治疗肝硬化新方法,居然是这个。

肝硬化目前常见的治疗方法就那么多,现在的方法貌似效果都不是特别好的,那么治疗肝硬化有没有什么新方法呢?下面就来为你介绍一种!

随着肝病负担的加重,越来越多的患者需行肝移植治疗,远远超过适合的肝脏供给数目,许多不能进行肝移植治疗的患者过早走向了生命尽头。来自英国国王学院的 Tamir Rashid 等就细胞治疗肝病的进展进行综述,并发表在 2014 年 9 月 2 日的 Gut 杂志上。 肝细胞治疗 肝脏由多种细胞构成,如内皮细胞、星状细胞、胆管上皮细胞、Kuppfer 细胞及自然杀伤细胞等,它们共同构成了肝脏主要细胞——肝细胞周围的支持结构,用肝细胞治疗肝病从理论上来说似乎是肝移植的有效替代方案。 在小动物身上的多种肝病模型显示,肝内肝细胞移植是有效的,然而人体试验却不太令人满意,最好的研究结果(也可能是仅出现的)出现在代谢性肝病的患儿身上。这点提示,这些间质细胞在肝细胞移植中也有着十分重要的作用。 然而构建肝脏间质细胞的工作十分繁琐,临床上更加可行的一种方案或许是肝外肝细胞移植,在肝功能不全患者等待移植过程中或自身修复功能恢复时起过渡作用。初步的临床研究表明,将藻酸盐颗粒包裹的肝细胞运送至急性肝衰竭的患儿腹膜周围有一定作用。 这些研究都很振奋人心,但仍需进一步确认。扩展这一技术应用的重点在于弄清楚 E-HTx 有效是因为移植的细胞是作为独立的肝外器官起作用,还是间接(移植的细胞通过分泌某些因子从而增强自身肝细胞的增生功能)起作用,探明这点才能更加准确评估获益更大的患者。 

干细胞为基础治疗的前景 许多肝病专家认为,肝内与肝外肝细胞移植均存在潜力,但受肝细胞供体不足的限制。增加肝细胞来源途径,如从干细胞中获取肝细胞等方式将有助于解决此问题。但关键问题在于:怎样获得这些细胞及如何知道所得细胞就是肝细胞? 尽管干细胞被认为存在于任何组织中,但其在成人肝组织内的存在与否却备受争议。至今为止,还没有人能从肝脏干细胞中分离出能独立增殖、发挥临床作用的干细胞。 另一方面,胚胎干细胞(ESCs)的存在毋庸置疑,它们来源于胚胎的内细胞团,能再次种植并最终执行特定功能。ESCs 具有多能性,也就是说,它们分化能力很强,并且能分化成人体内的任何一种细胞类型,这与组织中的肝细胞不同,因为后者的分化及分裂能力都存在一定限制。 然而 ESCs 的获得受其来源及伦理限制,因而在临床中应用不广。2006 年,一个令人兴奋的发现指出了可能取代 ESCs 作用的方法。日本的一位干细胞生物学家 Shinya Yamanka 发现了另一种多能干细胞,它并不来源于 ESCs,而来源于成人细胞,并将其称为诱导多能干细胞(iPSC)。 这种细胞可以从成人身上的任何一种细胞中获得,但通常从皮肤成纤维细胞中获得,因其获取方式容易。制取 iPSC 的方法简单,需要几个重要转录因子的短暂过度表达,通过重新编码、表观修饰,细胞回到胚胎干细胞状态。 由于该细胞增生能力极强,如果能发现诱导 iPSCs 转化为肝细胞的合适制剂,将有源源不断的肝细胞产生。该方案除了能解决肝细胞来源问题,也有助于解除患者免疫抑制剂使用需要。重新编码能使细胞恢复再生能力这一理论已在多个实验室中得到证实,为其在临床应用中的可行性进一步提供了依据。

干细胞——经重新编码并转化为肝细胞(R-HEPS) 将供体细胞重新编码转化为多能干细胞现在已十分容易实现,然而,使其转化为肝细胞却极具挑战。许多研究团队正在使用体外培养二维细胞方法的基础上,不断尝试和重复,以期发现干细胞转化为肝细胞的方法。 紧随而来的是另一波学者,他们报道了一种使干细胞转化为肝细胞或内胚层细胞更直接的方法,后者速度更快,但仍需更多研究重复。有趣的是,有报道称,第二种方式所产生的细胞的某些表型特征优于第一种方式。 肝细胞质量 假设通过重新编码技术来获得肝细胞前景乐观,我们可以想象不久后将有数以亿计的肝细胞运用于临床,迎接我们的下一个挑战是设定质量控制措施,即如何知道从生产线上获得的细胞就是我们需要的。 尽管原代肝细胞的几个重要特征在重新编码获得的肝细胞(r-Heps)中都具备,仍然有对其成熟度和安全性的顾虑。研究人员似乎同意 r-Heps 在某些方面仍不成熟——本质是相符的,但是可能在完全分化成熟方面遇到障碍,因此需要进一步研究。 许多科学家现在集中精力尝试体外生产成熟肝细胞,并小有成就。目前公认的推断一种细胞是否成熟主要基于两点:体外药物代谢和体内观察鼠类肝损伤模型的修复能力。原代肝细胞是采用 50 多年前发明的一项技术从人肝脏组织中提取出来的。 此外,更重要的是弄清楚哪种肝细胞会在某种特定的肝病中其治疗作用。因此,我们需要扩大动物试验的规模或者大力推进人体试验。


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