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遗传因素 同卵双胞胎8成左右可得此病，强直性脊柱炎患者在国人其B27基因阳性率可高达95％。另外家族内30-40％B27基因阳性者的强直性脊柱炎患者，近年来除了B27遗传基因外，其他如B60或B40等在强直性脊柱炎患者，较其他未得此病者明显增加，故遗传基因仍扮演一定之角色。
感染因素 有些学者经过大量观察，发现不少男性强直性脊柱炎病人合并有前列腺炎。另外有一些专家发现，本病病人中，溃疡性结肠炎和局限性肠炎的发病率较一般人高，从而推测致病因素可能是感染。
年龄 最近研究显示，幼年型发病者（16岁以上），男孩明显较女孩多（20:1），故男性一般较早发病。此是否导致脊椎炎男生病患之症状在晚期一般女生严重有关，目前不得而知。
xing别 因此病男女之比例为5:1，为何男生易得此病，目前亦不明了。此病与染色体Y应无相关性。男女发病临床表现亦不尽相同，男生似有较严重之脊椎病变，而女生早期多半以周边关节炎表现较多，常被误认为类风湿关节炎。
其他致病因素 包括上呼吸道感染、外伤、甲状腺疾病、肺结核、局部感染等，但都缺乏足够的证据。